急性白血病的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约有以下几方面因素可能导致急性白血病。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 部分急性白血病具有一定的家族遗传易感性。比如某些遗传性疾病患者患急性白血病的风险会高于常人。有研究发现，一些染色体异常的遗传性疾病，如唐氏综合征患者，患急性白血病的几率比正常人群高10 - 20倍左右。特定基因变异： 一些特定的基因发生突变或异常表达也与急性白血病的发生密切相关。例如，AML1 - ETO融合基因在急性髓系白血病部分亚型中较为常见，这种基因的异常会干扰正常造血干细胞的分化和增殖，导致白血病细胞的无序增殖。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质是诱发急性白血病的重要环境因素之一。像苯及其衍生物，在一些化工厂工作的人群，如果长期接触苯，患急性白血病的风险会明显增加。苯进入人体后会损害骨髓造血干细胞，影响其正常的造血功能，逐渐引发白血病。另外，长期接触烷化剂等化疗药物的癌症患者，在若干年后患继发性急性白血病的几率也会升高。辐射暴露： 大剂量的电离辐射可引起急性白血病。例如，在遭受核辐射的地区，人群中急性白血病的发病率会显著上升。辐射能够破坏人体细胞的DNA结构，导致造血干细胞发生突变，进而引发白血病。一般来说，接受过中等剂量以上辐射暴露的人群，患急性白血病的风险比未暴露人群高数倍。
病毒感染因素
逆转录病毒感染： 人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）是一种逆转录病毒，它与成人T细胞白血病的发生密切相关。HTLV - 1感染人体后，会将其遗传物质整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞的正常生长调控机制，导致T淋巴细胞异常增殖，最终发展为急性白血病。其他病毒关联： 某些EB病毒感染也可能与急性白血病的发生有一定关联。虽然具体机制还在研究中，但有证据表明EB病毒感染可能会影响淋巴细胞的正常分化和功能，增加患白血病的风险。不过，并非所有感染这些病毒的人都会患急性白血病，只是感染这些病毒会使患病的可能性有所增加。