总胆红素过高通常是由多种原因引起的。一般来说，总胆红素包括直接胆红素和间接胆红素，当数值超过正常范围（成人血清总胆红素正常值通常在3.4~17.1μmol/L）就属于过高。
肝脏疾病导致
肝炎： 各种病毒性肝炎，如甲型肝炎、乙型肝炎等，会影响肝脏对胆红素的代谢功能。例如，乙肝病毒感染后，病毒在肝细胞内复制，导致肝细胞受损，影响胆红素的摄取、结合和排泄，从而使总胆红素升高。一般病程中可能会持续几周出现总胆红素异常情况。肝硬化： 肝硬化时，肝脏的正常结构被破坏，纤维组织增生，肝脏功能减退，对胆红素的处理能力下降。患者可能有多年的肝病病史，逐渐出现总胆红素升高，同时还可能伴有腹水、脾大等表现。
胆道系统问题
胆管结石： 胆管内如果有结石阻塞，会影响胆红素的排泄。比如胆总管结石，结石堵住胆管，胆红素无法顺利排出，就会逆流入血，导致总胆红素升高。患者可能会出现右上腹疼痛、黄疸等症状，疼痛可能呈阵发性发作。胆管癌： 胆管癌会造成胆管狭窄或阻塞，阻碍胆红素的正常排出通道。这种情况相对较少见，但一旦发生，总胆红素会逐渐持续升高，患者可能伴有消瘦、乏力等表现。
溶血性疾病引发
溶血性贫血： 当发生溶血性贫血时，红细胞大量破坏，释放出大量的血红蛋白，进而代谢产生过多的胆红素。例如自身免疫性溶血性贫血，机体的免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞破坏增加，超过了肝脏处理胆红素的能力，使总胆红素中的间接胆红素明显升高。患者可能有贫血、黄疸等表现，黄疸一般为轻度至中度。
其他因素影响
新生儿生理性黄疸： 新生儿在出生后2~3天可能出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，总胆红素可升高至17.1~51.3μmol/L，但一般情况良好，7~10天会逐渐消退。药物影响： 某些药物也可能导致总胆红素升高，比如抗结核药物异烟肼，可能会引起肝脏损害，影响胆红素代谢，从而使总胆红素水平异常。不过这种情况在停药后可能会有所改善。