猝死的原因有多种，其中心脏性猝死较为常见，约占全部猝死的80%。比如，冠心病是导致心脏性猝死的重要原因之一，冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，影响心肌供血，容易引发心律失常等问题从而导致猝死。
心脏相关因素
冠心病引发： 冠状动脉发生粥样硬化，使得血管腔狭窄或阻塞，心肌血液供应不足，当出现急性心肌缺血时，容易诱发恶性心律失常，如室颤，进而导致猝死。有研究发现，在冠心病患者中，约有一定比例会发生猝死情况。心肌病导致： 扩张型心肌病会使心脏扩大、心肌收缩功能减退；肥厚型心肌病则是心肌异常肥厚，影响心脏正常舒张和收缩。这两种心肌病都可能引发心律失常，增加猝死风险。比如肥厚型心肌病患者中，部分会因为心脏结构异常导致猝死事件发生。
心律失常因素
室性心动过速： 这是一种严重的心律失常，心脏心室率过快且不规则，会影响心脏有效泵血，导致重要器官供血不足，极易引发猝死。一些遗传性心律失常疾病，如长QT综合征，就常表现为室性心动过速，增加猝死几率。心室颤动： 心室发生无序的颤动，心脏无法正常射血，是最严重的心律失常之一，可在短时间内导致患者意识丧失、呼吸骤停，如果不及时抢救，几分钟内就会导致死亡。很多心脏性猝死的患者最初就是发生了心室颤动。
其他因素
电解质紊乱： 如严重的低钾血症或高钾血症，会影响心肌的电活动，导致心律失常，增加猝死风险。例如，长期腹泻、呕吐的患者容易出现电解质紊乱，若未及时纠正，就可能引发心脏问题导致猝死。药物中毒或过敏： 某些药物过量使用或过敏反应严重时，可能影响心脏功能，引发心律失常等，导致猝死。比如一些抗心律失常药物使用不当，可能会诱发更严重的心律失常，甚至导致猝死；还有对某些药物过敏的患者，可能出现过敏性休克，其中也包含心脏骤停导致猝死的情况。呼吸系统疾病相关： 大面积肺栓塞时，血栓堵塞肺动脉，导致肺循环阻力增加，右心负荷加重，进而影响心脏功能，严重时可引发猝死。此外，严重的哮喘发作导致呼吸衰竭，也会引起机体缺氧，影响心脏正常功能，增加猝死可能性。