小孩白血病的病因目前尚未完全明确，但已知一些相关因素。一般认为，小孩白血病可能与以下几方面因素有关。
一、遗传因素相关
某些遗传综合征： 有一些罕见的遗传综合征会增加小孩患白血病的风险，比如唐氏综合征患儿，其患白血病的几率比正常儿童高约15 - 20倍。这是因为唐氏综合征患儿体内的染色体存在异常，影响了正常的细胞生长和分化调控机制。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属曾患白血病，那么小孩患白血病的相对风险会有所升高，但这种情况不是绝对的，只是遗传背景增加了患病的易感性。
二、环境因素影响
辐射暴露： 长期接触较高剂量的电离辐射，例如在核事故现场暴露、医疗上多次大剂量的辐射检查等，会显著增加小孩患白血病的概率。比如日本广岛和长崎在原子弹爆炸后，当地儿童白血病的发病率明显升高。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也可能引发小孩白血病。像苯及其衍生物，在一些化工厂工作环境中或者长期接触含苯装修材料的家庭中，小孩接触苯的机会增加，苯可以影响骨髓造血干细胞的正常功能，导致白血病的发生。另外，某些农药如有机磷农药等，如果小孩长期接触，也可能与白血病的发生存在关联。
三、病毒感染因素
病毒感染： 某些病毒感染可能诱发小孩白血病。例如人类T淋巴细胞病毒 - 1型（HTLV - 1）感染，虽然相对少见，但如果小孩感染了该病毒，患T淋巴细胞白血病的风险会增加。另外，EB病毒等感染也被发现与某些类型白血病的发生有一定相关性，病毒感染后可能会影响细胞的基因表达和调控，导致细胞异常增殖分化，进而引发白血病。