梅毒主要通过以下几种途径传染：
性接触传染
直接性接触传播： 这是梅毒最主要的传播途径。在梅毒患者的皮肤或黏膜表面存在大量的梅毒螺旋体，与梅毒患者发生无保护的性行为时，如阴道性交、肛门性交、口交等，就很容易通过皮肤或黏膜的破损处感染梅毒螺旋体。据统计，一次性接触感染梅毒的概率约为3% - 10%左右。多次性接触风险： 如果有多个性伴侣，感染梅毒的风险会大大增加。因为性伴侣越多，接触到梅毒螺旋体的机会就越多。而且，即使之前没有明显症状的梅毒感染者，也可能通过性接触将病毒传播给他人。
母婴传播
宫内感染： 患有梅毒的孕妇，梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起胎儿宫内感染。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体就可以通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或先天梅毒儿。据相关数据，未经治疗的晚期梅毒孕妇，胎儿的感染率几乎达100%。产道感染： 当胎儿通过感染梅毒的产道时，皮肤黏膜接触到产道中的梅毒螺旋体也可被感染。不过这种情况相对宫内感染的概率要低一些，但也不容忽视。
其他途径传染
间接接触传染： 少数情况下，可通过接触污染的衣物、毛巾、餐具、刮胡刀等间接传染。但这种情况比较少见，因为梅毒螺旋体在体外环境中存活能力较弱，一般在干燥、阳光照射等环境下很快就会死亡。不过如果接触的物品上有大量的梅毒螺旋体，并且接触者皮肤或黏膜有破损，就有可能被感染。例如，梅毒患者用过的未消毒的毛巾，健康人接触后如果皮肤有细微破损，就有被传染的可能。输血感染： 输入被梅毒螺旋体污染的血液或血液制品，也可感染梅毒。不过现在由于对献血者的严格筛查，这种途径导致的感染已经非常罕见了。但在一些医疗条件较差、筛查不严格的地区或机构，仍有发生的可能。