血管炎的病因目前尚不完全明确，可能与遗传、感染、自身免疫等多种因素有关。比如遗传因素方面，有研究发现某些基因的突变可能会增加患血管炎的风险；感染因素中，细菌、病毒等病原体的感染可能触发免疫系统异常反应，从而引发血管炎；自身免疫因素则是自身免疫系统错误地攻击自身血管，导致血管炎症。
遗传因素相关
基因易感性： 部分血管炎具有一定的遗传倾向。例如，在白塞病患者中，有研究表明某些人类白细胞抗原（HLA）基因的携带可能与发病相关。HLA - B51等位基因与白塞病的发病有较高的相关性，大约60% - 80%的白塞病患者携带HLA - B51基因，但这并不意味着携带该基因就一定会发病，只是增加了患病的易感性。
感染因素影响
细菌感染： 一些细菌感染可能引发血管炎。比如，链球菌感染可能与过敏性紫癜等血管炎有关。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，免疫系统会产生免疫反应，形成免疫复合物，这些复合物沉积在血管壁上，激活炎症反应，导致血管炎的发生。病毒感染： 病毒感染也可能是诱因之一。例如，乙型肝炎病毒感染与结节性多动脉炎等血管炎有一定关联。乙肝病毒感染人体后，病毒抗原与相应抗体形成免疫复合物，沉积在血管壁，引起血管炎症损伤。
自身免疫因素作用
自身抗体攻击血管： 自身免疫性血管炎中，机体产生的自身抗体可直接攻击血管内皮细胞等。比如，在显微镜下多血管炎患者体内，存在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），这种抗体与中性粒细胞结合后，激活中性粒细胞，释放酶类等物质，损伤血管内皮，导致血管炎症、坏死等病变。免疫系统异常激活： 自身免疫系统异常激活时，T淋巴细胞等免疫细胞功能紊乱，会分泌过多的细胞因子等炎症介质，促进血管炎症的发生发展。例如在大动脉炎患者中，T淋巴细胞失衡，分泌的炎症因子会导致主动脉及其主要分支的炎症反应，引起血管狭窄等病变。