外阴溃疡的发生原因较多，比如感染因素就比较常见，像单纯疱疹病毒感染，约有60% - 90%的外阴疱疹性溃疡是由单纯疱疹病毒Ⅱ型引起的；梅毒螺旋体感染也会导致外阴溃疡，一期梅毒的典型表现就是硬下疳，为单个无痛性的溃疡。
感染性因素导致
细菌感染： 葡萄球菌、链球菌等细菌感染可引起外阴溃疡。例如金黄色葡萄球菌感染，往往会导致局部出现红肿、疼痛，进而形成溃疡。一般这类感染引起的溃疡周围有明显的炎症反应，局部皮肤温度可能会升高。真菌感染： 念珠菌感染也可能引发外阴溃疡。女性在免疫力低下、长期使用抗生素等情况下容易发生念珠菌外阴阴道炎，严重时可出现溃疡，同时伴有外阴瘙痒、白带增多等症状，白带多呈豆腐渣样。
非感染性因素导致
白塞病： 这是一种全身性免疫系统疾病，可累及外阴，导致外阴溃疡。白塞病引起的外阴溃疡通常反复发作，同时还可能伴有口腔溃疡、眼部病变等表现。一般溃疡比较深，疼痛较为明显。恶性肿瘤： 外阴癌也会出现外阴溃疡的情况。多见于中老年女性，溃疡边缘不整齐，质地较硬，且可能伴有出血、渗液等症状，随着病情发展，还可能出现局部肿块等表现。比如外阴鳞状细胞癌，早期可能表现为小的结节、肿块，进而发展为溃疡。
其他因素导致
外伤： 外阴部受到外力撞击、摩擦等外伤时，也可能形成溃疡。比如性生活时过于粗暴、骑自行车时间过长等导致外阴局部受伤，处理不及时就可能引发溃疡，这种溃疡往往有明确的外伤史，局部有明显的损伤痕迹。过敏反应： 对某些卫生巾、内裤材质等过敏，也可能引起外阴溃疡。过敏导致的溃疡局部多伴有瘙痒、皮疹等表现，远离过敏原后，经过适当处理可能会逐渐好转，但如果持续接触过敏原，溃疡可能会加重。