手足口病初期通常会有一些明显症状。一般来说，手足口病初期可能出现发热症状，多数患儿体温会在38℃左右，同时口腔内会出现疱疹或溃疡，孩子会有流口水、拒食等表现。
发热表现
低热情况： 手足口病初期，约半数左右的患儿会出现低热，体温在37.5℃~38.5℃之间，这种低热可能会持续1~2天。体温变化： 部分患儿体温可能会有波动，有的时候可能会略有升高，但一般不会超过39℃，不过也有少数患儿初期体温会较高，达到39℃甚至更高。
口腔症状
疱疹出现位置： 口腔内的疱疹通常首先出现在舌、颊黏膜、硬腭等部位，随后可能会蔓延到牙龈、扁桃体及咽部等。疱疹初期为灰白色小疱疹，周围绕以红晕。伴随症状： 孩子因为口腔内有疱疹或溃疡，会感到疼痛，所以会出现拒食、哭闹不安等情况，尤其是在进食酸、甜、咸等刺激性食物时，哭闹会更加明显。
手部和足部症状
手部症状： 手部的皮疹多发生在手指的背面、侧面和指甲周围，也可能出现在掌心。初期为红色斑丘疹，1~2天后会变成疱疹，疱疹呈圆形或椭圆形，疱壁较厚，内有混浊液体，周围绕以红晕。足部症状： 足部症状与手部类似，多见于足底、脚跟边缘，疱疹的形态和手部相似，孩子可能会因为脚部不适而不愿站立或行走。
其他可能症状
皮疹分布： 除了手、足、口腔外，部分患儿臀部、膝盖等部位也可能出现皮疹，皮疹一般为斑丘疹，数量不等。全身反应： 少数患儿初期可能会有咳嗽、流涕等类似上呼吸道感染的症状，精神状态一般尚可，但也有个别患儿初期会精神稍差。