皮肤抓痕症又称人工性荨麻疹，其病因目前尚未完全明确，可能与以下因素有关。首先，约30%的皮肤抓痕症患者是由药物引起的，比如青霉素等抗生素类药物，可能会诱发皮肤抓痕症。
一、自身免疫因素
自身免疫紊乱： 当人体自身免疫系统出现紊乱时，可能会攻击自身的一些组织和细胞。在皮肤抓痕症中，免疫系统可能错误地将皮肤中的某些成分当作外来异物进行攻击，从而导致皮肤在受到外力搔抓等刺激后出现风团等抓痕表现。例如，一些患有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）的患者，发生皮肤抓痕症的概率相对较高。遗传易感性： 遗传因素在皮肤抓痕症的发病中也起到一定作用。如果家族中有亲属患有皮肤抓痕症，那么个体患皮肤抓痕症的风险可能会增加。研究发现，某些基因的突变或多态性与皮肤抓痕症的易感性相关，但具体的遗传机制还在进一步研究中。
二、外界刺激因素
物理刺激： 皮肤受到外界的物理刺激是引发皮肤抓痕症的常见原因之一。比如，皮肤受到搔抓、摩擦、挤压等机械性刺激时，就可能出现线条状的风团。日常生活中，有些人穿紧身的衣物，长时间摩擦皮肤，就容易诱发皮肤抓痕症。另外，温度的变化也可能是刺激因素，突然的寒冷或炎热刺激皮肤，也可能导致皮肤抓痕症的发生。食物因素： 部分人食用某些食物后可能会诱发皮肤抓痕症。例如，海鲜（如虾、蟹等）、蛋类、牛奶等食物，有些人食用后可能会引起机体的过敏反应，进而导致皮肤抓痕症的出现。不过，食物引起皮肤抓痕症的个体差异较大，并不是所有人都会对相同的食物产生反应。
三、疾病相关因素
感染性疾病： 一些感染性疾病也可能与皮肤抓痕症的发生有关。比如，细菌感染（如金黄色葡萄球菌感染）、病毒感染（如肝炎病毒感染等）、真菌感染（如马拉色菌感染等），感染因素可能通过激活免疫系统等途径，诱发皮肤抓痕症。例如，当人体发生感冒等病毒感染性疾病时，可能会伴随皮肤抓痕症的出现。内分泌紊乱： 内分泌系统的紊乱也可能与皮肤抓痕症相关。例如，甲状腺功能亢进或减退等甲状腺疾病，可能会影响机体的内分泌平衡，从而增加皮肤抓痕症的发病风险。此外，女性在月经周期、孕期等特殊生理时期，内分泌状态发生变化，也可能导致皮肤抓痕症的发作或加重。