外阴白斑的发病原因目前尚不十分明确，可能与多种因素相关。一般认为，遗传因素可能是一个诱因，有研究显示约10%~30%的外阴白斑患者有家族遗传史。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 临床观察发现，部分外阴白斑患者有家族发病的情况，若家族中有亲属患有外阴白斑，其后代患外阴白斑的风险可能相对较高。比如在一些有家族聚集性的病例中，家族成员间发病呈现一定的相关性。
自身免疫因素影响
自身免疫机制异常： 人体的自身免疫系统如果出现紊乱，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑。例如，自身免疫相关的抗体可能会作用于外阴皮肤的特定成分，导致皮肤出现病变。研究发现，部分外阴白斑患者体内存在自身免疫相关的异常指标，如免疫球蛋白的异常等。
内分泌失调因素
内分泌平衡被打破： 女性体内的内分泌系统对维持身体正常的生理功能至关重要。当内分泌失调时，比如雌激素水平发生变化，可能会影响外阴皮肤的营养代谢等，进而增加外阴白斑的发病风险。像绝经后的女性，由于体内雌激素水平大幅下降，外阴皮肤容易出现营养障碍等情况，相对更易患外阴白斑。
局部刺激因素作用
慢性刺激影响： 一些局部的长期刺激也可能引发外阴白斑。比如外阴部位长期受到潮湿、摩擦等刺激，或者患有阴道炎等妇科疾病，炎性分泌物长期刺激外阴皮肤，都可能对外阴皮肤的黏膜组织产生损伤，逐步引发外阴白斑。例如，有长期不注意外阴清洁，导致分泌物积聚刺激的女性，患外阴白斑的几率可能会有所增加。