外阴白斑的发病原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与它的发生有关。一般认为可能与基因遗传因素有关，有研究发现部分外阴白斑患者存在一定的家族遗传倾向；自身免疫因素也可能参与其中，人体免疫系统异常时，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑；内分泌失调也是一个可能的因素，比如体内雌激素水平的变化等，都可能对外阴局部的黏膜组织产生影响，进而导致外阴白斑的出现。
基因遗传因素相关
遗传易感性： 有研究表明，外阴白斑具有一定的遗传易感性，若家族中有亲属患有外阴白斑，那么家族成员患外阴白斑的风险可能会相对增高。比如有家族聚集现象存在，某些基因位点的异常可能会传递给后代，使后代更容易出现外阴白斑相关的病理改变。特定基因关联： 目前已经发现一些与外阴白斑相关的基因，虽然具体的基因作用机制还在进一步研究中，但基因的异常可能会从根本上影响外阴局部组织的代谢、结构和功能等，增加患外阴白斑的几率。
自身免疫因素影响
免疫系统攻击： 自身免疫系统出现紊乱时，免疫系统会错误地将外阴局部的正常组织当作外来异物进行攻击。例如，免疫系统中的一些免疫细胞和免疫因子异常活化，会损伤外阴部位的皮肤和黏膜组织，导致局部出现色素减退、角化等外阴白斑的典型表现。免疫指标异常： 在一些外阴白斑患者的体内，可检测到免疫相关指标的异常，如自身抗体的存在等。这些异常的免疫指标会持续破坏外阴局部的组织环境，使得外阴白斑病情可能逐渐发展和加重。
内分泌失调方面
雌激素水平变化： 雌激素对外阴皮肤黏膜的正常生理功能有重要作用。当体内雌激素水平发生波动或失衡时，可能会影响外阴皮肤黏膜的营养状态和代谢过程。比如雌激素水平降低时，外阴皮肤黏膜的弹性、韧性等可能会受到影响，容易出现局部的病变，如外阴白斑所表现出的皮肤变白、粗糙等情况。内分泌系统其他调节异常： 除了雌激素外，体内其他内分泌激素的调节异常也可能参与外阴白斑的发生。例如，孕激素、雄激素等的平衡失调，也可能对外阴局部组织的健康产生不利影响，进而引发外阴白斑相关的病理改变。