十二指肠溃疡常见的症状有上腹部疼痛，这种疼痛多在空腹时发作，比如餐后2-4小时左右，有的患者还可能在夜间痛醒，大约有2/3的患者具有疼痛节律性。
疼痛特点：
周期性发作： 十二指肠溃疡的疼痛呈现周期性，发作期可为数周，缓解期也可长达数月，如此反复。例如有的患者可能连续疼痛几周后缓解几个月，然后又再次发作。疼痛性质： 疼痛的性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等，也有的患者感觉是饥饿样不适。一般来说，进食或服用抗酸剂后疼痛可以缓解。
其他伴随症状：
反酸、烧心： 由于胃酸分泌增多，患者常常会出现反酸现象，感觉有酸性液体从胃内涌上口腔，同时还可能伴有烧心感，即胸骨后有灼热样的不适。消化不良： 患者可能会出现消化不良的表现，如腹胀、嗳气、恶心、呕吐等。部分患者消化功能受到影响，进食后食物不能很好地消化吸收，导致上腹部饱胀不适，不停地打嗝，或者出现恶心、呕吐等症状。体重变化： 如果十二指肠溃疡长期不愈，可能会影响患者的进食情况，进而导致体重下降。因为疼痛可能使患者不敢正常进食，或者进食后疼痛不适影响营养的吸收，长期下来体重就会有所减轻。但如果是病情活动期，偶尔也可能因为疼痛导致食欲减退而体重暂时下降。
特殊情况表现：
老年人： 老年十二指肠溃疡患者的症状往往不典型，疼痛可能不明显，容易被忽视。有的可能仅表现为上腹部不适、食欲减退、贫血等，需要特别注意。比如很多老年患者可能只是觉得肚子不太舒服，没有明显的疼痛节律，结果等到出现严重并发症时才被发现。儿童： 儿童十二指肠溃疡相对少见，但一旦发生，可能以呕吐为主要表现，尤其是年龄较小的儿童。也有的儿童会出现反复腹痛，疼痛部位不太固定，容易被家长误以为是肠胃功能紊乱等情况。