血肌酐高通常是由多种原因引起的。一般来说，当肾小球滤过功能下降时，血肌酐就可能升高。比如，成年人血肌酐的正常范围，男性通常在53~106微摩尔/升，女性在44~97微摩尔/升，一旦超过这个范围就可能提示血肌酐高。
肾脏疾病导致
肾小球疾病： 像急性肾小球肾炎，往往是在链球菌感染后1~3周发病，炎症会影响肾小球的滤过功能，使得血肌酐升高。还有慢性肾小球肾炎，病情会缓慢进展，逐渐破坏肾小球结构，导致滤过率下降，血肌酐慢慢升高。肾小管 - 间质疾病： 急性间质性肾炎可能由药物过敏等因素引起，比如使用某些抗生素后，会影响肾小管功能，进而影响血肌酐的代谢。慢性间质性肾炎常与长期接触肾毒性物质、自身免疫性疾病等有关，也会导致血肌酐升高。
肾外因素影响
脱水： 当人体大量失水时，比如严重腹泻、大量出汗而没有及时补充水分，会导致血液循环量减少，肾脏灌注不足，肾小球滤过率降低，血肌酐就会升高。一般在补充水分后，肾功能可恢复，但如果持续脱水，可能会对肾脏造成损伤。心力衰竭： 心力衰竭时，心脏泵血功能减弱，心输出量减少，肾脏灌注不足，肾小球滤过率下降，从而引起血肌酐升高。这类患者通常还伴有心慌、气短、水肿等症状。
其他情况
剧烈运动： 短时间内进行剧烈运动后，可能会出现血肌酐暂时升高的情况。因为剧烈运动时肌肉代谢增加，产生较多的肌酐，超过了肾脏短时间内的排泄能力。不过这种升高通常是暂时的，休息一段时间后血肌酐会恢复正常。年龄和性别差异： 老年人由于肾脏功能逐渐衰退，血肌酐正常范围可能相对年轻人偏低，但如果超过自身正常范围也提示异常。女性血肌酐正常范围一般比男性稍低，在判断血肌酐是否高时要考虑性别因素。