变异性哮喘的发病与多种因素相关。一般来说，其发生可能与遗传因素有关，有研究显示，约有30% - 50%的变异性哮喘患者有家族过敏史。同时，环境因素也是重要诱因，比如长期接触空气中的过敏原，像屋尘螨，据统计，在有屋尘螨暴露的环境中，人群患变异性哮喘的风险会明显增加；还有花粉，在花粉传播的季节，接触花粉较多的人群更容易发病。
遗传因素方面
家族过敏史关联： 临床发现，变异性哮喘具有一定的遗传倾向。如果家族中有直系亲属患有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病，那么个体患变异性哮喘的概率会比没有家族过敏史的人高出不少。比如父母一方患有变异性哮喘，子女患病几率大约在10% - 20%；如果父母双方都患病，子女患病几率能达到20% - 30%。
环境过敏原影响
屋尘螨因素： 屋尘螨是常见的室内过敏原。屋尘螨喜欢生活在温暖、潮湿且灰尘多的环境中，比如卧室的床垫、枕头、沙发等处。人们长时间接触屋尘螨的排泄物、尸体等过敏原，就容易引发气道的过敏反应，导致变异性哮喘发作。研究表明，室内屋尘螨密度每克超过200 - 300个时，变异性哮喘的发病风险显著升高。花粉因素： 花粉也是重要的过敏原之一。不同植物的花粉在不同季节传播，像春季的杨树、柳树花粉，秋季的蒿草花粉等。当人体吸入这些花粉后，会刺激气道，引起气道的炎症反应和高反应性，从而诱发变异性哮喘。在花粉传播高峰期，例如春季的4 - 5月，秋季的8 - 9月，花粉浓度较高，接触花粉的人群中变异性哮喘的发病率会明显上升。
气道高反应性因素
气道易受刺激： 变异性哮喘患者的气道存在高反应性。正常情况下，气道对一些轻微的刺激可能不会有明显反应，但变异性哮喘患者的气道比较敏感，当受到冷空气、烟雾、化学气体等刺激时，就容易引发气道收缩、痉挛，导致咳嗽等症状出现，进而引发变异性哮喘。比如在寒冷的冬季，气温较低，吸入冷空气后，很多变异性哮喘患者会出现咳嗽加重的情况；或者在厨房接触到油烟等刺激物时，也可能诱发症状。