变异性哮喘的发病原因目前尚未完全明确，但一般认为与遗传因素和环境因素密切相关。遗传方面，研究发现如果家族中有哮喘等过敏性疾病的患者，个体患变异性哮喘的风险可能会增加，有数据显示约30% - 50%的变异性哮喘患者有家族过敏史。
遗传因素相关情况
基因遗传倾向：变异性哮喘具有一定的遗传易感性，特定的基因位点可能与该病的发生有关。比如某些免疫相关基因的突变或多态性，会影响机体的免疫反应，使得个体更容易受到过敏原等因素的刺激而引发变异性哮喘。家族聚集现象：在有家族过敏史的家庭中，亲属患变异性哮喘的概率比普通人群要高。如果父母一方患有变异性哮喘，子女患病几率约在10% - 20%左右；若父母双方都患病，子女患病几率可达到20% - 40%。
环境因素相关情况
过敏原接触：常见的过敏原包括花粉、尘螨、宠物毛发皮屑、霉菌孢子等。例如，在花粉传播的季节，长时间接触花粉的人群，患变异性哮喘的风险会明显升高。据统计，在花粉浓度较高的地区，每年新发病例中因花粉过敏引发变异性哮喘的占比能达到20%左右。尘螨也是重要的过敏原，室内尘螨数量较多的环境中，儿童患变异性哮喘的风险比尘螨少的环境要高约1.5倍。空气污染影响：空气中的污染物如二氧化硫、二氧化氮、PM2.5等会刺激呼吸道，损伤呼吸道黏膜，降低呼吸道的防御功能，从而增加变异性哮喘的发病风险。长期生活在污染严重城市的人群，患变异性哮喘的几率比生活在空气质量较好地区的人群高约30%。呼吸道感染因素：病毒、细菌等感染呼吸道后，会诱发呼吸道的炎症反应，导致气道高反应性增加，进而引发变异性哮喘。尤其是儿童，在呼吸道病毒感染后，约有10% - 15%会发展为变异性哮喘。例如，在流感流行季节，患流感后并发变异性哮喘的比例会明显上升。
其他因素相关情况
职业环境因素：某些职业接触特定的物质也可能引发变异性哮喘。比如在纺织厂工作的工人，长期接触棉尘等物质，患棉尘肺相关的变异性哮喘的风险较高。据职业健康调查，从事纺织行业的工人中，约有5% - 8%会患上与职业相关的变异性哮喘。气候因素：气温、湿度、气压的变化也可能影响变异性哮喘的发病。例如，在季节更替时，气温骤变，或者湿度较大、气压较低的天气，容易诱发变异性哮喘发作。有研究表明，在气温变化幅度超过10℃的时间段内，变异性哮喘的发作频率会增加20%左右。