慢性萎缩性胃炎的发生与多种因素相关。一般来说，幽门螺杆菌（Hp）感染是重要诱因之一，约50% - 80%的慢性萎缩性胃炎患者伴有Hp感染。
幽门螺杆菌感染因素
Hp的定植： Hp是一种螺旋形、微需氧的细菌，它能通过螺旋状的结构容易在胃黏膜定植。Hp产生的尿素酶可分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身创造适宜的生存环境，长期刺激胃黏膜，引发炎症反应，逐渐导致胃黏膜萎缩。免疫反应参与： Hp感染后，人体免疫系统被激活，产生的炎症介质等会持续损伤胃黏膜组织，使得胃黏膜上皮和腺体萎缩。
饮食习惯因素
长期食用刺激性食物： 长期大量摄入辛辣食物，像辣椒、生蒜等，会反复刺激胃黏膜。例如，经常吃很辣的火锅，辣椒中的辣椒素会持续作用于胃黏膜，引起胃黏膜的慢性炎症，若长期不改善，就可能促使萎缩性胃炎的发生。高盐饮食影响： 高盐食物会破坏胃黏膜的屏障功能。人体摄入过多盐分后，高渗环境会损伤胃黏膜上皮细胞，使胃黏膜防御能力下降，容易受到各种致病因素侵袭，增加患慢性萎缩性胃炎的风险。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 有研究发现，慢性萎缩性胃炎存在一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有慢性萎缩性胃炎，那么其后代患该病的几率可能相对较高。比如，某些基因的突变可能会使个体更容易发生胃黏膜的萎缩性改变。基因与发病关联： 一些特定基因的多态性与慢性萎缩性胃炎的发病相关，这些基因可能影响胃黏膜的修复、炎症反应等过程，使得具有遗传背景的人更易发展为慢性萎缩性胃炎。
其他因素影响
年龄因素： 随着年龄增长，胃黏膜也会出现生理性萎缩。一般40岁以上人群慢性萎缩性胃炎的发生率逐渐增高，50岁以上人群中发病率可能达到较高水平。自身免疫因素： 自身免疫性疾病也可能累及胃黏膜，导致慢性萎缩性胃炎。例如，自身免疫性胃炎，患者体内存在针对胃壁细胞的自身抗体，破坏胃壁细胞，影响胃酸分泌等功能，进而引起胃黏膜萎缩。