外阴白斑的确切病因尚不清楚，可能与以下因素有关：
1.阴部感染及炎症刺激：这是外阴白斑的主要原因之一。女性如患阴道炎、宫颈炎等，会导致阴部长期受炎症分泌物的刺激，可能引起外阴白斑。
2.内分泌失调：由于内分泌腺体及组织自身发生病理变态，或者因遗传、酶的缺陷及免疫功能等原因等原因引起内分泌紊乱而导致内分泌疾病。通过氚(h3)标记胸腺嘧啶的测定，认为真皮中存在一种能抑制表皮细胞分裂与生长的物质，称为抑素，它使局部结缔组织增生和该处表皮代谢的刺激之间失调导致外阴白斑。
3.遗传因素：外阴白斑病患者约10-30%是由于遗传引起，遗传引起的外阴白斑病以萎缩型为主，患者以幼女为主。临床中对15岁以下患者应首先注意遗传因素，询查其父母家族中有无外阴白斑病患者。
4.其他因素：如患糖尿病、白癜风、外阴湿疹、外阴瘙痒等，如乱用药物、治疗不当，也可能导致或加重外阴白斑的形成与发展。