肺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约85%的肺癌与吸烟有关，每天吸烟20支以上，烟龄超过20年的人，患肺癌的风险比不吸烟者高20倍左右。
一、吸烟因素
长期大量吸烟：烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等。长期吸烟的人，肺部长期受到这些致癌物质的刺激，细胞容易发生癌变。据统计，吸烟者患肺癌的几率比不吸烟者高10 - 20倍。二手烟影响：即使不直接吸烟，长期暴露在二手烟环境中，患肺癌的风险也会增加。因为二手烟中同样含有多种有害物质，会对肺部细胞造成损伤。
二、环境因素
空气污染：包括室内空气污染和室外空气污染。室内空气污染可能来自装修材料释放的甲醛等有害物质，以及厨房油烟。室外空气污染中的PM2.5等颗粒物，含有多种致癌物质，长期吸入会增加患肺癌的风险。职业暴露：某些职业环境中存在致癌物质，比如长期接触石棉、氡气、砷等物质的人群，患肺癌的概率明显升高。比如石棉厂的工人，长期接触石棉纤维，患肺癌的风险比普通人群高很多。
三、遗传因素
家族遗传倾向：如果家族中有肺癌患者，那么其他家族成员患肺癌的风险可能会增加。研究发现，某些基因突变与肺癌的遗传易感性相关，如BRCA1、BRCA2等基因的突变可能会使个体更容易患上肺癌。但遗传因素不是唯一决定因素，只是增加了患病的可能性，即使有家族遗传背景，也不一定会患肺癌。
四、肺部基础疾病
慢性肺部疾病：患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性肺部疾病的人，患肺癌的风险比正常人高。因为肺部长期处于炎症状态，会影响肺部细胞的正常代谢和修复，增加细胞癌变的几率。例如，COPD患者患肺癌的风险比无COPD者高2 - 3倍。