肺气肿通常是由多种因素长期作用引起的，其中最主要的原因是吸烟，据统计，长期吸烟者患肺气肿的风险比不吸烟者高10倍以上。
吸烟因素：
香烟中的有害物质： 香烟燃烧时会产生如焦油、尼古丁和一氧化碳等多种有害物质。焦油会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，导致气道净化能力下降；尼古丁则会刺激交感神经，使肾上腺素分泌增加，引起支气管收缩，气道阻力增大。长期累积效应： 吸烟时间越长、吸烟量越大，患肺气肿的几率就越高。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺气肿的可能性显著增加。
空气污染因素：
室外空气污染： 长期暴露在含有二氧化硫、二氧化氮、颗粒物等污染物的室外空气中，这些污染物会刺激呼吸道，损伤气道黏膜，引发炎症反应，进而逐渐导致肺气肿。比如在工业污染严重的地区，居民患肺气肿的比例相对较高。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的废气等也是重要的污染来源。长时间处于油烟环境中的家庭主妇等人群，患肺气肿的风险会有所上升。
职业性粉尘和化学物质因素：
职业环境中的危害： 某些职业，如煤矿工人、纺织工人、化工行业从业者等，长期接触煤尘、棉尘、化学烟雾等职业性粉尘和化学物质。这些物质会直接损伤肺部组织，导致气道和肺泡结构破坏，引发肺气肿。例如，从事石棉开采和加工的工人，由于长期接触石棉纤维，患石棉肺进而发展为肺气肿的几率比常人高很多。防护不当的影响： 如果在工作中没有做好防护措施，如未佩戴合格的防护口罩等，会使人体吸入更多的有害粉尘和化学物质，增加患肺气肿的风险。