阿尔兹海默症根本原因目前尚未完全明确，但研究发现与多种因素密切相关。目前认为其发病可能涉及基因、环境等多方面因素综合作用。例如，基因方面，有研究显示约70%的阿尔兹海默症风险与APOE基因有关，其中APOE ε4等位基因携带者患病风险显著升高。
基因因素影响
遗传易感性： 家族遗传是阿尔兹海默症的一个重要风险因素。如果家族中有阿尔兹海默症患者，那么其他家庭成员患病风险会比普通人群高。比如，有家族史的人群中，携带特定基因突变的个体发病年龄可能更早。特定基因作用： 除了APOE基因外，还有其他一些基因也与阿尔兹海默症发病相关，如PSEN1、PSEN2、APP基因等。这些基因发生突变可能会导致大脑中产生异常蛋白质，影响神经细胞的正常功能，进而引发阿尔兹海默症。
大脑神经细胞变化
β - 淀粉样蛋白沉积： 大脑中会产生β - 淀粉样蛋白，正常情况下会被清除，但在阿尔兹海默症患者大脑中，这种蛋白会异常沉积，形成斑块。这些斑块会破坏神经细胞之间的正常连接，影响神经信号传递，导致神经细胞功能受损甚至死亡。tau蛋白异常磷酸化： tau蛋白正常时有助于维持神经细胞的结构稳定，但在阿尔兹海默症患者中，tau蛋白会发生异常磷酸化，形成神经纤维缠结。这会干扰神经细胞内的物质运输等过程，进一步损害神经细胞的功能，加速阿尔兹海默症的进展。
环境及生活方式因素
慢性炎症影响： 长期的慢性炎症可能会增加阿尔兹海默症的发病风险。例如，一些自身免疫性疾病或身体长期存在的炎症状态，会导致大脑局部炎症反应，损伤神经细胞，促进阿尔兹海默症相关病理变化的发生。生活方式相关： 缺乏运动、不健康的饮食（如高油、高糖、高盐饮食）、吸烟、酗酒等不良生活方式也与阿尔兹海默症发病有关。缺乏运动可能影响大脑的血液循环和神经细胞的代谢；不健康饮食会导致血脂异常等问题，影响大脑健康；吸烟和酗酒会对神经系统产生直接或间接的损害，增加患阿尔兹海默症的可能性。