阿尔兹海默症的病因目前尚未完全明确，但有一些主要因素与之相关。研究表明，遗传因素是其中一个重要方面，约有70%的患者存在家族遗传倾向，如果家族中有阿尔兹海默症患者，那么其亲属患病风险比普通人群高3~4倍。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 有明确的家族聚集性，若一级亲属（父母、兄弟姐妹等）中有患阿尔兹海默症的人，自身患病几率会明显增加。比如，父母一方患病，子女患病风险约为50%左右。特定基因变异： 像APP基因、PSEN1基因、PSEN2基因等的某些突变与阿尔兹海默症发病密切相关，这些基因发生变异会影响大脑正常的神经功能，导致神经细胞逐渐受损、死亡。
脑部病变方面
β-淀粉样蛋白沉积： 大脑中会异常产生β-淀粉样蛋白，并且这些蛋白会聚集形成斑块，沉积在神经细胞周围，干扰神经细胞的正常功能，阻碍神经信号传递，进而影响认知等多种脑功能。tau蛋白异常： tau蛋白正常时有助于维持神经细胞的结构稳定，但是当它发生过度磷酸化等异常变化后，会形成神经纤维缠结，破坏神经细胞内部的运输等功能，导致神经细胞功能丧失。
生活方式方面
缺乏认知刺激： 长期处于低认知刺激环境中，比如很少参与阅读、学习新知识、社交活动等，大脑得不到足够的锻炼，会增加患阿尔兹海默症的风险。研究发现，中年时期认知活动少的人，晚年患阿尔兹海默症的可能性比认知活动丰富的人高约2倍。心血管疾病影响： 高血压、高血脂、糖尿病等心血管相关疾病会影响脑部的血液供应，使大脑长期处于缺血、缺氧状态，损害神经细胞，增加阿尔兹海默症的发病概率。例如，患有糖尿病的人群，患阿尔兹海默症的风险比正常人高约1.5~2倍。