小孩白血病的成因较为复杂，目前认为可能与遗传因素、环境因素等有关。比如某些遗传综合征会增加患白血病的风险，如21-三体综合征患儿患白血病的概率比正常儿童高10-30倍。
一、遗传因素相关
某些遗传综合征： 像范可尼贫血等遗传综合征，患儿体内基因存在缺陷，使得机体在细胞分裂等过程中容易出现异常，进而增加了患白血病的可能性。这些患儿从出生起就携带了易引发白血病的遗传特质，比正常孩子面临更高的发病风险。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患过白血病，那么小孩患白血病的概率可能会高于无家族史的孩子。虽然具体的遗传传递机制还不完全明确，但家族中存在的某些基因变异可能会在家族成员中传递，使得小孩更容易受到白血病的“青睐”。
二、环境因素影响
辐射因素： 长期接触较高剂量的电离辐射，比如小孩在生活中接触到医疗上不必要的X射线照射，或者处于核辐射污染的环境中，都可能损伤小孩的造血干细胞，导致基因发生突变，从而引发白血病。一般来说，受到较大剂量辐射暴露后，小孩患白血病的风险会明显升高。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也与小孩白血病有关。例如长期接触苯及其衍生物，像在一些装修污染严重的环境中，室内空气中苯含量过高，小孩长时间暴露其中，苯会影响小孩骨髓造血功能，破坏正常的造血细胞平衡，增加患白血病的几率。还有一些农药，如有机氯农药等，如果小孩频繁接触，也可能成为诱发白血病的因素之一。
三、病毒感染方面
某些病毒感染： 如人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染，虽然相对较少见，但如果小孩感染了这类病毒，就可能增加患T淋巴细胞白血病的风险。病毒会侵入小孩的细胞，影响细胞的正常生长和分化，导致白血病细胞的异常增殖。另外，EB病毒等在特定情况下也可能与小孩白血病的发生存在关联，不过具体的作用机制还需要进一步深入研究来明确。