小孩子白血病的成因较为复杂，目前认为可能与以下几方面因素有关。据研究，大约有多种潜在因素可能引发儿童白血病。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 像唐氏综合征患儿，其患白血病的概率比正常儿童要高。这是因为唐氏综合征患儿体内的染色体存在异常，使得基因表达等方面出现紊乱，增加了白血病发生的风险。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属曾患白血病，那么小孩子患白血病的相对风险会有所升高，但这并不是绝对会发病，只是遗传背景增加了患病的易感性。
环境因素影响
辐射接触： 长期接触较高剂量的电离辐射，比如在核事故现场暴露、接受过不合理的医疗辐射照射等情况，会损伤小孩子体内的细胞DNA，导致基因变异，从而引发白血病。比如在日本广岛、长崎原子弹爆炸后的幸存者中，其后代患白血病的几率有所增加。化学物质接触： 长期接触某些化学物质也可能诱发白血病。例如长期接触苯及其衍生物，像一些从事化工行业相关工作的小孩子，如果家庭环境中存在长期接触苯的情况，就会增加患白血病的风险。还有一些农药，如有机氯农药等，长期接触也可能对小孩子的造血系统产生不良影响，进而引发白血病。
病毒感染因素
特定病毒感染： 某些病毒感染也与小孩子白血病的发生有关。比如人类T淋巴细胞白血病病毒 - 1（HTLV - 1）感染，虽然这种病毒感染引发白血病的情况相对较少见，但一旦感染，就可能导致小孩子的淋巴细胞发生恶变，引发白血病。另外，EB病毒等在特定情况下也可能参与到白血病的发病过程中，不过具体机制还在进一步研究中。