嘴唇起疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）导致的。这种病毒具有一定的传染性，人群中感染率较高，儿童初次感染后可能会在1-2岁时就有相关表现。
病毒感染因素
原发性感染： 当人体首次感染单纯疱疹病毒时，就可能引发嘴唇起疱疹。比如一些免疫力较低的人群，在接触到病毒后，病毒会在口唇部位的皮肤黏膜细胞内复制增殖，导致局部出现疱疹。通常原发性感染的症状相对较重，可能伴有发热、局部淋巴结肿大等表现。复发感染： 初次感染痊愈后，病毒会潜伏在体内，当人体抵抗力下降时，比如感冒、过度疲劳、月经来临等情况，潜伏的病毒就会被激活，从而导致嘴唇疱疹复发。复发时症状一般比原发性轻，疱疹往往出现在原来发病的部位附近。
自身抵抗力因素
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫系统功能较弱时，比如长期熬夜、营养不良、患有某些慢性疾病（如糖尿病等），就更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭而出现嘴唇起疱疹的情况。像长期熬夜的人，身体的新陈代谢紊乱，免疫力下降，就比较容易让潜伏的病毒活跃起来引发疱疹。儿童及老年人更需注意： 儿童的免疫系统还在发育中，相对较弱，所以儿童比成年人更容易感染单纯疱疹病毒出现嘴唇起疱疹的情况。而老年人随着年龄增长，免疫力逐渐衰退，也容易受到病毒侵害导致嘴唇起疱疹。
环境及生活习惯因素
紫外线照射影响： 长时间暴露在强烈的紫外线下，可能会破坏口唇部位皮肤的屏障功能，使得单纯疱疹病毒更容易入侵，从而增加嘴唇起疱疹的风险。例如在夏季阳光强烈时，如果没有做好唇部的防晒措施，就可能更容易发病。不良生活习惯诱发： 经常舔嘴唇、咬嘴唇等不良习惯，会损伤口唇部位的皮肤黏膜，使皮肤黏膜的防御能力下降，容易让单纯疱疹病毒侵入引发疱疹。还有不注意口唇部位的清洁卫生，也可能为病毒的滋生提供条件。