嘴唇起疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）感染引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）导致。
病毒感染因素
原发性感染：当人体首次感染单纯疱疹病毒时，就可能引发嘴唇起疱疹。比如儿童初次接触病毒后，更容易出现原发性感染，从而在嘴唇等部位出现疱疹症状。病毒会在皮肤和黏膜细胞内大量复制，导致局部出现炎症反应，表现为水疱。复发感染：首次感染后，病毒会潜伏在神经节内，当人体抵抗力下降时，比如发热、过度疲劳、月经来潮等情况，潜伏的病毒就会被激活，引发复发感染，导致嘴唇再次起疱疹。一般复发时症状相对原发性感染会轻一些，但仍会给人带来不适。
身体抵抗力因素
疲劳导致：长期熬夜、过度劳累会使身体的免疫力下降，这时候单纯疱疹病毒就容易活跃起来，引发嘴唇起疱疹。比如连续加班熬夜后，很多人会发现嘴唇周围开始出现疱疹。一般来说，连续1 - 2周的过度疲劳就可能增加嘴唇起疱疹的风险。疾病影响：患有一些慢性疾病，像艾滋病、糖尿病等，会影响身体的免疫功能。例如艾滋病患者，由于免疫系统受到严重破坏，更容易反复出现单纯疱疹病毒感染，导致嘴唇频繁起疱疹。糖尿病患者如果血糖控制不佳，也会使身体抵抗力下降，增加疱疹发生的几率。
环境因素
气候干燥：在干燥的气候环境下，嘴唇皮肤容易缺水，皮肤的屏障功能减弱，单纯疱疹病毒就更容易入侵。尤其是在秋冬季节，气候比较干燥，很多人会出现嘴唇起疱疹的情况。这时候空气湿度一般较低，比如湿度低于40%时，嘴唇起疱疹的概率会明显升高。接触感染源：直接接触了单纯疱疹患者的疱疹液、唾液等，就有可能被感染。比如与嘴唇起疱疹的人共用餐具、毛巾等，就有被传染的风险。如果周围有人患有口唇疱疹，在3 - 5天内接触到病毒，就可能被感染而引发自己嘴唇起疱疹。