胰腺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10%的胰腺癌与遗传因素有关，比如家族性胰腺癌综合征等遗传突变可能增加患病风险。
一、遗传因素相关
基因突变影响： 某些特定的基因发生突变可能与胰腺癌的发生密切相关。例如，BRCA2基因突变除了与乳腺癌、卵巢癌相关外，也会使患胰腺癌的风险升高。有家族中有多人患胰腺癌的情况时，家族成员患胰腺癌的风险比普通人群要高一些。
二、慢性胰腺疾病影响
胰腺炎与胰腺癌关联： 慢性胰腺炎长期不愈可能会增加胰腺癌的发病几率。据统计，慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险比正常人群高5 - 10倍。其中，慢性复发性胰腺炎患者进展为胰腺癌的风险相对更高。比如，一些慢性胰腺炎患者由于胰腺组织反复炎症损伤，细胞不断修复再生过程中容易出现异常，进而引发癌变。
三、生活方式因素
吸烟的影响： 吸烟是胰腺癌明确的危险因素之一。吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者要高2 - 3倍。香烟中的尼古丁等多种有害物质会损害胰腺组织，长期吸烟会导致胰腺导管上皮细胞发生异常变化，增加癌变的可能性。不健康饮食的作用： 长期高热量、高脂肪饮食也与胰腺癌发病有关。比如长期大量摄入油炸食品、红肉等，会使体内脂肪代谢紊乱，胰腺分泌消化液的负担加重，长期刺激下可能诱发胰腺癌。另外，长期酗酒同样会对胰腺造成损伤，增加胰腺癌的发病风险。