玫瑰痤疮的形成与多种因素相关。一般认为，遗传易感性是基础，在此基础上，多种外部和内部因素相互作用导致发病。例如，大约50%的玫瑰痤疮患者有家族遗传倾向。
遗传因素方面：
基因易感性：研究发现，某些基因的突变或变异会增加患玫瑰痤疮的风险。比如，与皮肤屏障功能、免疫反应相关的基因出现异常时，皮肤对外界刺激的抵御能力下降，容易引发玫瑰痤疮。家族聚集性：如果家族中有直系亲属患有玫瑰痤疮，那么其他家庭成员患病的概率比正常人群要高。有数据显示，家族中有玫瑰痤疮患者的人群，其患病风险比无家族史者高2 - 3倍。
皮肤屏障功能受损方面：
皮肤屏障结构异常：皮肤的角质层、皮脂膜等构成了皮肤屏障，正常情况下能阻挡外界刺激、保持水分。当皮肤屏障功能受损时，如皮肤角质层变薄、皮脂膜脂质成分异常等，外界的细菌、过敏原等更容易侵入皮肤，引发炎症反应。例如，过度清洁皮肤，频繁使用去角质力度过强的产品，就可能破坏皮肤屏障。水分流失加快：受损的皮肤屏障会导致皮肤保水能力下降，皮肤容易干燥，而干燥的皮肤环境又会进一步刺激皮肤，诱发玫瑰痤疮。有研究表明，玫瑰痤疮患者皮肤的经表皮水分流失量比正常人高约30% - 50%。
免疫炎症反应异常方面：
局部免疫细胞激活：在玫瑰痤疮患者的皮肤中，多种免疫细胞会被激活，如肥大细胞、中性粒细胞等。这些免疫细胞被激活后会释放炎症介质，如组胺、白三烯等，引起血管扩张、红肿、丘疹等炎症表现。例如，肥大细胞释放的组胺会导致皮肤血管扩张，出现红斑。炎症持续存在：免疫炎症反应如果持续处于异常激活状态，就会使玫瑰痤疮反复发作，病情迁延不愈。长期的炎症刺激还可能导致皮肤组织增生、肥厚等改变。