总胆红素过高可能由多种疾病引起。正常情况下，血清总胆红素的参考值一般为3.4~17.1μmol/L，当总胆红素超过34.2μmol/L时，临床上可发现皮肤、巩膜黄染，总胆红素过高常见于以下情况：
肝脏疾病相关
病毒性肝炎： 像乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染等引起的肝炎，会影响肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄功能，导致总胆红素升高。例如，慢性乙型肝炎患者中，部分就会出现总胆红素不同程度的增高。肝硬化： 肝硬化时，肝脏的正常结构被破坏，肝细胞功能减退，胆红素代谢障碍，从而使总胆红素升高。一般来说，失代偿期的肝硬化患者总胆红素异常的情况较为常见。药物性肝损伤： 某些药物如抗结核药异烟肼等，可能会损伤肝细胞，影响胆红素代谢，引起总胆红素过高。有长期服用异烟肼进行抗结核治疗的患者，需定期监测胆红素水平。
胆道疾病相关
胆总管结石： 结石阻塞胆总管，会阻碍胆红素的排泄，使血液中总胆红素升高。胆总管结石患者可能会出现右上腹疼痛、黄疸等症状，其中黄疸就与总胆红素升高有关。胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，影响胆红素的正常排出途径，进而引起总胆红素升高。胆管癌患者早期可能症状不明显，随着病情进展会出现黄疸等表现。胆囊炎： 严重的胆囊炎可能会影响胆管的通畅性，间接导致胆红素代谢异常，使总胆红素升高。急性胆囊炎发作时，除了有腹痛、发热等症状外，也可能伴随总胆红素的升高。
溶血性疾病相关
自身免疫性溶血性贫血： 机体免疫系统错误地攻击自身红细胞，导致红细胞大量破坏，释放出大量胆红素，超过肝脏的处理能力，引起总胆红素升高。自身免疫性溶血性贫血患者外周血中可见大量红细胞破坏的相关指标异常，总胆红素也会明显增高。新生儿溶血症： 母婴血型不合，如母亲是O型血，胎儿是A型或B型血时，新生儿可能发生溶血症，红细胞破坏增多，胆红素生成过多，出现总胆红素过高的情况。新生儿溶血症在出生后24小时内可能就会出现黄疸，总胆红素水平会快速上升。蚕豆病： 患者体内缺乏葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶，食用蚕豆后会引发急性溶血反应，导致总胆红素升高。蚕豆病患者在食用蚕豆等特定诱因后，会出现黄疸等症状，总胆红素急剧升高。