新生儿肺透明膜病多在出生后6~12小时内逐渐出现呼吸困难，且呈进行性加重。一般出生6小时内就可能有表现，病情较重的宝宝会呼吸急促（呼吸频率大于60次/分）、发绀、鼻扇、吸气性三凹征等。
呼吸方面的症状表现
呼吸急促： 新生儿肺透明膜病时，患儿呼吸会明显加快，通常呼吸频率能达到60次/分以上，这是因为肺部表面活性物质缺乏，影响了气体交换，身体为了获取足够氧气就会加快呼吸频率。发绀： 由于肺部气体交换不足，血液中氧气含量降低，患儿会出现口唇、甲床等部位发绀的情况，皮肤会呈现青紫色，这是机体缺氧的一种表现。
体征方面的变化
吸气性三凹征： 当新生儿吸气时，胸骨上窝、锁骨上窝和肋间隙会明显凹陷。这是因为肺部顺应性降低，吸气时需要更大的力量，从而导致胸廓周围的软组织出现凹陷。胸廓活动度小： 因为肺部病变，患儿胸廓的活动度会变小，胸部起伏不明显，不像正常新生儿那样有较为明显的呼吸运动。
病情进展后的表现
进行性加重： 这种病情会随着时间推移逐渐加重，一般出生后12~24小时症状会达到高峰。呼吸困难会越来越严重，呼吸急促更明显，发绀情况也会加重，吸气性三凹征会更加显著，严重影响患儿的气体交换功能，若不及时治疗会危及生命。
其他可能伴随的情况
呻吟： 部分患儿会出现呻吟的表现，这是身体试图通过增加气道压力来改善气体交换的一种方式，通过呻吟产生一定的气道压力，帮助打开部分肺泡。体温不稳定： 由于机体功能受影响，新生儿肺透明膜病患儿可能出现体温不稳定的情况，体温可能低于正常范围，因为身体的代谢和体温调节功能受到肺部病变的干扰。