新生儿肺透明膜病多在出生后6~12小时内出现呼吸急促，且进行性加重。一般来说，出生后24小时内症状会比较明显。
呼吸方面的症状
呼吸急促表现： 患儿会出现呼吸频率加快，正常新生儿呼吸频率在40~60次/分左右，而患肺透明膜病的新生儿呼吸频率可超过60次/分，且呼吸显得很费力。发绀情况： 口唇、面色、甲床等部位会出现青紫现象，这是因为肺部气体交换功能障碍，导致血氧含量降低引起的。
体征方面的症状
胸廓表现： 早期胸廓可能还比较正常，随着病情进展，可能会出现胸廓凹陷等情况，尤其是胸骨上窝、肋间和剑突下在吸气时明显凹陷，这是由于呼吸肌用力，胸腔内负压增加所致。听诊表现： 两肺呼吸音减低，早期可能还能听到细湿啰音，后期由于肺泡萎陷等情况，啰音可能不明显。
其他伴随症状
反应低下： 患儿会显得精神萎靡，对外界刺激的反应变差，吸吮无力等。这是因为机体缺氧，影响了神经系统的功能。体温不稳定： 新生儿体温调节中枢不完善，加上疾病影响，容易出现体温不升的情况，体温可能低于36℃，这也会进一步影响机体的代谢和各器官的功能。