新生儿肺透明膜病多发生在出生后6小时内，主要症状表现为进行性呼吸困难。一般出生后6-12小时症状明显，如不及时治疗，病情会迅速恶化。
呼吸方面的表现
呼吸急促： 新生儿出生后不久就会出现呼吸频率加快，正常新生儿呼吸频率在40-60次/分，而患肺透明膜病的新生儿呼吸频率可超过60次/分，且呼吸浅快。呼气性呻吟： 患儿会出现呼气时发出呻吟声，这是因为患儿为了对抗肺泡萎陷，通过增加气道压力来保持肺泡开放，从而产生呻吟声。
皮肤颜色表现
青紫： 由于肺部气体交换障碍，导致血氧饱和度降低，患儿会出现口唇、面部、四肢等部位青紫。早期可能仅在口唇、甲床等部位有轻度青紫，随着病情加重，青紫会逐渐加重，波及全身。面色苍白： 严重时患儿面色会变得苍白，这是因为缺氧导致全身血液循环功能受到影响，心输出量减少，从而出现面色苍白的表现。
体征方面表现
胸廓活动度： 胸廓活动度减弱，由于肺泡表面活性物质缺乏，肺泡萎陷，胸廓扩张受限，所以胸廓活动不像正常新生儿那样灵活。肺部体征： 听诊时肺部呼吸音减低，早期可能两肺呼吸音大致正常，随着病情进展，可听到细湿啰音等，这是因为肺泡萎陷和肺不张导致局部出现炎症反应等情况。
病情进展表现
进行性加重： 肺透明膜病的症状会进行性加重，一般出生后6-12小时症状逐渐明显，如呼吸困难会越来越严重，青紫会持续加重，而且对治疗的反应也会逐渐变差。如果不及时给予有效的治疗，比如使用肺表面活性物质等治疗措施，患儿可能会出现呼吸衰竭等严重并发症，危及生命。