骨癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究表明，导致骨癌的原因主要有以下几方面：
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病可能增加骨癌的发病风险。例如，遗传性视网膜母细胞瘤患者，其患骨癌的几率相对较高。研究发现，这类患者体内存在特定的基因缺陷，使得身体更容易受到致癌因素的影响而引发骨癌。基因变异影响： 人体细胞内的基因发生变异也可能与骨癌的发生有关。一些原癌基因的激活或抑癌基因的失活，会打乱细胞正常的生长和增殖调控机制，导致细胞无序增殖，进而引发骨癌。比如，p53基因是一种重要的抑癌基因，当它发生突变时，细胞的生长失控风险会显著增加。
化学物质接触方面
某些工业化学物质： 长期接触某些工业化学物质可能增加骨癌风险。例如，长期接触氯乙烯的工人，患骨癌的几率比一般人群明显升高。氯乙烯在工业生产中广泛使用，它会进入人体后影响细胞的遗传物质和代谢过程，逐步诱导细胞发生癌变，最终发展为骨癌。放射性物质接触： 长期暴露在放射性物质环境中也是骨癌的诱因之一。像从事放射性工作的人员，如果没有做好防护措施，长期受到射线照射，会损伤骨组织细胞的DNA，引起细胞的异常改变，增加骨癌的发病可能性。例如，长期处于高剂量辐射环境下，骨细胞发生癌变的概率会大幅提升。
慢性炎症刺激因素
骨的慢性感染炎症： 长期的骨慢性感染炎症刺激可能引发骨癌。比如慢性骨髓炎患者，炎症长期存在会不断刺激骨组织，导致骨组织反复修复和增生，在这个过程中容易出现细胞的异常分化，进而增加骨癌的发生风险。有研究统计，慢性骨髓炎患者经过数年甚至数十年的病程后，患骨癌的几率比无慢性骨髓炎人群高数倍。良性骨病变恶变： 一些良性骨病变也有恶变发展为骨癌的可能。例如骨巨细胞瘤，虽然它是良性骨肿瘤，但在某些情况下，如长期受到不良因素刺激等，可能会发生恶变转化为骨癌。有资料显示，部分骨巨细胞瘤患者在病情迁延不愈或受到不当处理后，会逐渐向恶性骨肿瘤转变。