子宫肌瘤确切的形成原因目前还不完全明确，但研究发现可能与以下因素有关。一般认为，子宫肌瘤好发于30~50岁的女性，在青春期前较少发生，绝经后肌瘤通常会萎缩或消退。
激素水平的影响
雌激素作用： 雌激素是促使子宫肌瘤发生发展的重要因素之一。女性体内雌激素水平升高时，会刺激子宫平滑肌细胞增生，从而增加子宫肌瘤形成的风险。例如，在生育期女性，随着月经周期中雌激素水平的变化，子宫肌瘤可能会有相应的生长或变化情况。孕激素作用： 孕激素也参与子宫肌瘤的形成。它可以协同雌激素促进肌瘤细胞的有丝分裂，进一步推动肌瘤的生长。比如，怀孕时女性体内孕激素水平大幅升高，可能会使原本存在的小肌瘤快速增大。
遗传因素
家族遗传倾向： 有研究表明，子宫肌瘤具有一定的遗传易感性。如果女性的一级亲属（如母亲、姐妹）患有子宫肌瘤，那么她本人患子宫肌瘤的风险会比没有家族史的女性高。例如，母亲患有子宫肌瘤的女性，其发生子宫肌瘤的概率可能比普通人群高出20%左右。
干细胞突变
平滑肌干细胞突变： 子宫平滑肌中的干细胞发生突变可能与子宫肌瘤的形成有关。这些突变的干细胞会异常增殖，进而形成子宫肌瘤。目前的研究发现，特定的基因变异可能导致平滑肌干细胞的增殖调控出现异常，使得肌瘤不断生长。比如，某些染色体上的基因发生突变后，就可能引发这种干细胞的异常增殖现象。