风湿疾病的形成原因较为复杂，其中遗传因素是一个重要方面，比如有研究表明，约60%的类风湿关节炎患者具有遗传易感性，携带某些特定基因的人群患风湿疾病的风险相对较高。
遗传因素相关
基因携带情况： 一些与免疫调节相关的基因发生突变或异常表达时，会增加患风湿疾病的几率。比如人类白细胞抗原（HLA）基因系统中的某些位点，与风湿疾病的关联较为密切。家族聚集现象： 如果家族中有亲属患有风湿疾病，那么其他成员患病的可能性比普通人群要高一些，但并非绝对会发病，只是风险有所增加。
感染因素影响
细菌感染： 某些细菌感染可能诱发风湿疾病。例如，A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热的发生密切相关，在链球菌感染后，如果机体免疫反应异常，就可能引发风湿热，进而影响关节等部位。病毒感染： 一些病毒感染也可能参与风湿疾病的发生。比如EB病毒感染与类风湿关节炎等风湿疾病的发病可能存在一定联系，病毒感染后可能会激活机体的免疫系统，导致免疫紊乱，从而引发风湿病变。
免疫异常导致
自身抗体产生： 人体免疫系统出现异常时，会产生自身抗体攻击自身组织。在风湿疾病中，常见自身抗体如类风湿因子等。当体内持续产生这些自身抗体时，就会导致关节等部位出现炎症反应，引发关节肿胀、疼痛、畸形等风湿疾病的典型症状。免疫细胞功能失调： 免疫细胞的功能异常也会导致风湿疾病。例如T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的失衡，会使得免疫调节紊乱，进而引发针对自身组织的免疫攻击，造成关节及周围组织的损伤，引发风湿病变。