风湿形成的原因较为复杂，通常与自身免疫、遗传以及感染等因素有关。比如，在自身免疫方面，人体的免疫系统错误地攻击自身组织，就可能引发风湿性疾病，约有5% - 10%的风湿患者存在明确的家族遗传倾向，遗传基因会增加患病的易感性。
自身免疫因素
自身抗体产生： 人体免疫系统会产生自身抗体，当这些自身抗体错误地攻击关节、滑膜等组织时，就容易引发风湿。例如类风湿关节炎，就是因为体内产生了类风湿因子等自身抗体，持续攻击关节，导致关节出现炎症、肿胀、疼痛等症状。免疫调节失衡： 正常情况下，免疫系统的调节是平衡的，但如果这种平衡被打破，免疫系统过度活跃，就会引发自身免疫性的风湿疾病。比如系统性红斑狼疮，就是由于免疫系统调节紊乱，导致多种自身抗体产生，累及全身多个系统，包括皮肤、关节、肾脏等。
遗传因素
基因携带风险： 某些特定的基因与风湿的发生密切相关。研究发现，人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因位点与类风湿关节炎的发病有密切关联。如果家族中有风湿患者，那么家族成员携带相关致病基因的概率会增加，比如有家族史的人群患风湿性关节炎的风险比无家族史人群高2 - 10倍。遗传易感性传递： 遗传基因会将患病的易感性传递给下一代，使得家族中多人可能患上风湿性疾病。不过，即使携带相关基因，也不一定会发病，还受到环境等其他因素的影响。
感染因素
细菌感染影响： 一些细菌感染可能会诱发风湿。例如，A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热的发生密切相关。当人体感染这种细菌后，免疫系统在清除细菌的过程中，可能会误将关节等组织当作攻击目标，从而引发风湿性关节炎等疾病。病毒感染关联： 某些病毒感染也可能与风湿的形成有关。比如EB病毒感染与系统性红斑狼疮的发病有一定关系。病毒感染可能会改变人体的免疫状态，激活免疫系统中的某些异常反应，进而导致风湿性疾病的发生。