风湿病形成原因较为复杂，其中遗传因素是重要一方面，比如约1/4的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向，携带某些特定基因的人群患病风险相对较高。
自身免疫因素
免疫系统异常攻击关节等组织：人体的免疫系统本应保护身体抵御外来病菌等，但在自身免疫性风湿病中，免疫系统出现紊乱，错误地将自身的关节、软骨等组织当作外来入侵的“敌人”进行攻击。以系统性红斑狼疮为例，患者体内会产生多种自身抗体，这些抗体攻击自身的皮肤、肾脏、关节等多个器官和组织，引发炎症反应，导致关节疼痛、肿胀等风湿症状出现。
感染因素
某些病原体感染诱发：部分风湿病与感染相关。比如，A组乙型溶血性链球菌感染可能引发风湿热。这种细菌感染后，人体的免疫系统在清除细菌的过程中，产生的一些免疫反应可能错误地攻击关节等组织，从而导致风湿性关节炎的发生。另外，幽门螺杆菌感染与类风湿关节炎等风湿病也可能存在一定关联，虽然具体机制还在研究中，但已发现部分类风湿关节炎患者体内幽门螺杆菌感染率较高。
内分泌因素
激素水平变化影响：内分泌因素在风湿病的发生中也起到作用，尤其是在一些与性别相关的风湿病中。例如，系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，这可能与女性体内的雌激素水平变化有关。雌激素可能会影响免疫系统的功能，使得女性在某些情况下更容易发生自身免疫性的风湿性疾病。而在更年期后的女性，由于雌激素水平大幅下降，风湿性疾病的发病情况也可能会有所变化。