高钠血症常见于多种疾病，比如中枢性尿崩症，这种疾病会导致肾脏排出大量低渗尿液，使得机体失水多于失钠，从而引发高钠血症。
肾脏疾病相关
肾性失水：某些肾脏疾病会影响肾脏对水和钠的重吸收功能。例如急性肾衰竭多尿期，此时肾小管的浓缩功能尚未恢复，会排出大量尿液，如果水分补充不足，就容易出现高钠血症。还有肾小管性酸中毒，由于肾小管功能异常，也可能导致钠代谢紊乱，进而引发高钠血症。盐皮质激素过多：原发性醛固酮增多症患者，体内醛固酮分泌过多，醛固酮作用于肾脏远端小管和集合管，促进钠的重吸收和钾的排泄，会使钠潴留，引起高钠血症。另外，库欣综合征患者，体内皮质醇增多，也会有类似醛固酮增多的钠代谢紊乱情况，导致高钠血症。
内分泌代谢疾病相关
糖尿病高渗状态：糖尿病患者如果血糖控制不佳，尤其是2型糖尿病患者，当出现严重高血糖时，会引起渗透性利尿，大量失水，若不能及时补充水分，就会出现高钠血症。一般血糖会明显升高，可达33.3mmol/L以上，同时伴有高血钠和血浆渗透压增高。甲状腺功能亢进：甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，机体代谢加快，产热增加，水分丢失也会增多。如果患者饮水不足，就容易发生高钠血症。而且甲状腺激素过多还会影响水盐代谢相关的激素调节，进一步加重钠代谢紊乱。
医源性因素相关
补液不当：在临床治疗中，如果输入过多含钠溶液，而水分补充不足，就可能导致高钠血症。比如给患者输入过多高渗盐水，或者在补液过程中只补充了大量的生理盐水而没有补充足够的水分，都可能引发高钠血症。特别是一些老年患者、婴幼儿或者有基础疾病的患者，在补液时更需要密切监测电解质，避免出现补液不当导致的高钠血症。鼻饲高渗饮食：一些不能经口正常进食的患者，通过鼻饲高渗饮食，如果水分补充不足，也会导致体内钠相对增多，引发高钠血症。例如鼻饲高渗的营养液，其钠含量较高，而患者摄入水分不够，就容易出现这种情况。