膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般来说，大约有80%的膀胱癌与外界因素相关。
一、化学致癌物质相关
职业暴露： 长期接触某些化学致癌物质是膀胱癌的重要诱因。比如从事纺织、染料制造、橡胶塑料制造等行业的人群，长期接触苯胺类化学物质，这类物质会增加患膀胱癌的风险。据研究，长期接触苯胺类物质的工人，膀胱癌发生率比普通人群高20倍。日常生活中的接触： 一些染发剂中也含有类似的致癌化学物质，如果长期频繁使用染发剂，也可能增加患膀胱癌的几率。
二、吸烟因素
吸烟的影响： 吸烟是目前最为明确的膀胱癌致癌危险因素。吸烟者患膀胱癌的危险性比不吸烟者要高3~4倍。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等，这些物质经尿液排出体外时可损害膀胱黏膜，长期刺激就容易引发膀胱癌。而且，吸烟量越大、吸烟时间越长，患膀胱癌的风险也就越高。
三、慢性炎症刺激
膀胱慢性炎症： 膀胱慢性感染、结石长期刺激膀胱黏膜，也会增加膀胱癌的发生风险。例如，膀胱结石患者，由于结石长期摩擦膀胱内壁，导致膀胱黏膜反复损伤、修复，在这个过程中就可能引发细胞的异常增生，进而诱发膀胱癌。另外，膀胱结核等慢性炎症性疾病，如果长期不愈，也会对膀胱黏膜造成不良影响，增加癌变的可能性。
四、遗传因素
遗传易感性： 某些遗传因素也与膀胱癌的发生有关。比如有膀胱癌家族史的人，其患膀胱癌的风险比普通人群要高。虽然遗传因素不是主要的致病因素，但它会增加个体对膀胱癌的易感性，使得这类人群在面对上述其他致癌因素时，更容易发生膀胱癌。