膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究表明，大约50%的膀胱癌与吸烟有关，吸烟人群患膀胱癌的风险比不吸烟者要高2-4倍。
一、化学致癌物质相关
职业暴露因素： 长期接触某些化学致癌物质是引发膀胱癌的重要原因。比如从事纺织、染料制造、橡胶塑料制造等行业的人群，长期接触萘胺、联苯胺等化学物质，这类物质可通过尿液长期刺激膀胱黏膜，增加膀胱癌的发病风险。一般接触这些致癌物质10 - 20年左右可能会逐渐引发膀胱癌。药物因素： 长期大量服用含非那西丁的止痛药也可能增加膀胱癌风险，不过这种情况相对职业暴露来说发生率较低，但也是需要关注的因素之一。
二、慢性炎症刺激相关
膀胱慢性感染： 如埃及血吸虫病，这种寄生虫感染会导致膀胱黏膜长期受到刺激，引发慢性炎症，长期的慢性炎症刺激会使膀胱黏膜上皮细胞发生异常增生，进而增加膀胱癌的发生几率。在埃及等血吸虫病高发地区，膀胱癌的发病率相对较高。膀胱结石： 膀胱结石长期存在会反复摩擦膀胱黏膜，引起膀胱黏膜的损伤和慢性炎症，长期的刺激可促使膀胱黏膜上皮细胞恶变，从而诱发膀胱癌。有膀胱结石病史超过10年的人群，膀胱癌的发病风险会明显增加。
三、其他因素相关
遗传因素： 某些遗传基因突变也与膀胱癌的发生有关。比如存在HNPCC综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征）的患者，患膀胱癌的风险比正常人要高。研究发现，这类人群中相关基因突变的携带率较高，大约有5% - 10%的膀胱癌患者与遗传因素密切相关。年龄和性别： 膀胱癌多见于50 - 70岁的中老年人，男性发病率明显高于女性，男女发病比例约为3 - 4:1。随着年龄的增长，人体的各项机能逐渐衰退，膀胱黏膜的修复能力下降，更容易受到各种致癌因素的影响，从而增加膀胱癌的发病风险。