胃癌的形成是多种因素长期作用的结果。一般认为，约80%的胃癌与环境因素和遗传因素等有关。
幽门螺杆菌感染因素
幽门螺杆菌长期感染：幽门螺杆菌是一种主要定植在胃内的细菌，它能产生一些酶和毒素，损伤胃黏膜。有研究表明，约半数胃癌患者与幽门螺杆菌慢性感染相关。幽门螺杆菌可引发慢性炎症，长期的炎症刺激会使胃黏膜上皮细胞发生异常增殖等变化，增加胃癌发生风险。感染后的病理变化：幽门螺杆菌感染后，胃黏膜会经历慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生等一系列病理改变，而这些病变逐步发展可能最终导致胃癌。
饮食与生活习惯因素
高盐饮食影响：长期摄入高盐食物会损伤胃黏膜。高盐饮食会使胃黏膜的保护屏障功能减弱，容易受到各种致癌物质的侵袭。例如，日本某些地区胃癌高发，与当地居民长期食用高盐的腌制食品等有关。吸烟饮酒的危害：吸烟时产生的尼古丁等有害物质会进入人体，影响胃的正常生理功能。长期大量饮酒会刺激胃黏膜，导致胃黏膜充血、水肿、糜烂等，进而增加胃癌发生几率。有统计显示，长期吸烟者患胃癌的风险比不吸烟者高。
遗传因素相关
家族遗传倾向：某些遗传基因突变可能会增加胃癌的易感性。如果家族中有胃癌患者，那么亲属患胃癌的风险比普通人群要高。比如，遗传性弥漫性胃癌就是一种常染色体显性遗传病，由CDH1基因种系突变引起，家族中若有携带该突变基因的成员，患胃癌的可能性明显升高。遗传易感性的传递：遗传因素通过影响个体的基因表达等，使机体对胃癌相关的致癌因素更为敏感。不过，遗传因素并不是单独导致胃癌的唯一原因，往往需要结合环境等其他因素共同起作用。
癌前病变因素
萎缩性胃炎的恶变可能：萎缩性胃炎患者的胃黏膜腺体萎缩，胃的正常功能受到影响。研究发现，慢性萎缩性胃炎患者发生胃癌的风险比正常人高5 - 10倍。随着病情的进展，萎缩性胃炎进一步发展，发生胃癌的几率会逐渐增加。胃息肉的变化：胃息肉分为腺瘤性息肉和增生性息肉等，其中腺瘤性息肉被认为是癌前病变。直径大于2厘米的腺瘤性息肉发生癌变的几率较高，如果不及时处理，腺瘤性息肉有可能逐渐发展为胃癌。