下肢静脉曲张主要是由多种因素造成的。一般来说，遗传因素是一个重要原因，据统计，约有30%的患者有家族遗传倾向，家族中有亲属患下肢静脉曲张的人，自身患病风险相对较高。
静脉壁结构和功能异常
先天性静脉壁薄弱： 有些人天生静脉壁比较薄弱，弹性较差，承受压力的能力比常人弱。比如胎儿在发育过程中，静脉壁发育出现异常，就可能导致出生后静脉壁容易扩张，进而引发下肢静脉曲张。瓣膜功能不全： 静脉内的瓣膜起着单向阀门的作用，保证血液只能从浅静脉流向深静脉，再回流到心脏。如果瓣膜出现功能不全，不能正常关闭，血液就会倒流，长期倒流的血液会使静脉内压力增高，慢慢就会导致静脉扩张、迂曲，形成下肢静脉曲张。
静脉压力增高
长期站立工作： 像教师、交警、售货员等需要长期站立的人群，下肢静脉血液由于重力作用，回流受到影响，静脉内压力持续升高。据研究，长期站立工作的人患下肢静脉曲张的概率比正常人群高2 - 3倍。重体力劳动： 从事重体力劳动的人，腹压经常处于较高状态，会影响下肢静脉血液的回流。当腹压增高时，会阻碍静脉血液从深静脉向心脏回流，使得浅静脉压力增大，久而久之也容易引发下肢静脉曲张。妊娠： 女性在妊娠期间，子宫逐渐增大，会压迫盆腔内的静脉，影响下肢静脉血液回流。同时，孕期体内激素水平的变化，也可能导致静脉壁松弛，这些因素共同作用，增加了孕期患下肢静脉曲张的风险。
其他因素
年龄增长： 随着年龄的增长，静脉壁和瓣膜会逐渐出现退行性变。一般40岁以上的人群，患下肢静脉曲张的可能性会明显增加。这是因为随着年龄增大，静脉壁弹性下降，瓣膜功能也会逐渐减退。肥胖： 体重过重的人，下肢承受的压力更大，而且过多的脂肪会压迫静脉，影响血液回流。据统计，肥胖者患下肢静脉曲张的几率比正常体重者高约50%。