风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但一般认为是多种因素综合作用的结果。遗传因素在其中起到一定作用，比如有研究发现约60%的风湿关节炎患者具有遗传易感性，携带特定的基因位点可能增加患病风险。
自身免疫因素：
免疫系统异常攻击： 人体的免疫系统本应保护身体免受外来病原体侵害，但在风湿关节炎患者体内，免疫系统出现紊乱，错误地将自身关节组织当作外来异物进行攻击。例如，免疫系统中的一些细胞会释放炎症因子，持续刺激关节，导致关节出现炎症反应。自身抗体参与： 患者体内会产生一些自身抗体，如类风湿因子等。这些自身抗体与体内的抗原结合形成免疫复合物，沉积在关节滑膜等部位，进一步引发炎症，使得关节出现肿胀、疼痛、僵硬等一系列症状。
环境因素影响：
感染因素： 某些病原体感染可能与风湿关节炎的发生有关。比如，A组链球菌感染可能是一个诱因。当人体感染A组链球菌后，免疫系统在清除细菌的过程中，可能会出现交叉反应，错误地攻击关节组织，从而诱发风湿关节炎。有研究表明，在风湿关节炎患者中，发病前有链球菌感染病史的比例相对较高。寒冷潮湿环境： 长期处于寒冷、潮湿的环境中也可能增加患风湿关节炎的风险。因为寒冷潮湿会影响关节周围的血液循环，导致关节组织的营养供应受到影响，同时还可能使关节周围的血管收缩，炎症因子更容易在关节部位积聚，长期下来就容易引发关节的炎症病变。
内分泌因素作用：
激素水平影响： 内分泌紊乱与风湿关节炎的发生有一定关联。尤其是女性患者，在月经周期、孕期、哺乳期等不同生理阶段，体内激素水平会发生变化。例如，雌激素水平的波动可能会影响免疫系统的功能，使得女性在这些特殊时期相对更容易患上风湿关节炎。研究发现，女性患风湿关节炎的概率比男性要高一些，这可能与内分泌因素有一定关系。