硬膜下血肿主要是由于脑部血管破裂出血，血液积聚在硬脑膜与蛛网膜之间引起的。其中，外伤是导致硬膜下血肿的常见原因之一，比如头部受到撞击、摔倒等情况，据统计，约有50% - 60%的急性硬膜下血肿是由头部外伤引起的。
外伤因素导致
头部直接受创：当头部遭到外力直接撞击时，颅内的血管可能会破裂，血液就会流入硬膜下空间形成血肿。比如在交通事故中，头部猛烈撞击到车内硬物，就容易引发这种情况。加速或减速运动：像车祸中车辆突然刹车，头部会因为惯性产生加速或减速运动，这也可能使脑内血管撕裂，进而导致硬膜下血肿。
血管病变因素
高血压患者：高血压会使脑血管的脆性增加，长期高血压控制不佳时，脑血管容易破裂出血。据研究，高血压患者发生硬膜下血肿的风险比正常血压人群要高很多，大约有30% - 40%的慢性硬膜下血肿与高血压有关。脑血管畸形患者：脑部存在先天性脑血管畸形时，血管结构异常，更容易出现破裂出血，从而引发硬膜下血肿。
其他因素
老年人脑萎缩：老年人随着年龄增长，脑萎缩比较常见，脑萎缩会使颅内空间相对增大，当头部受到轻微外伤时，就容易导致桥静脉撕裂出血，进而形成硬膜下血肿。一般60岁以上的老年人发生慢性硬膜下血肿的几率相对较高。长期使用抗凝或抗血小板药物：一些患有心脑血管疾病需要长期服用抗凝剂（如华法林）或抗血小板药物（如阿司匹林）的人，凝血功能受到影响，即使受到轻微外伤，也更容易出现颅内出血形成硬膜下血肿。