胰腺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10%的胰腺癌与遗传因素相关，比如遗传性胰腺炎患者发展为胰腺癌的风险会明显增加。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性综合征会大幅提升患胰腺癌的几率，像遗传性非息肉病性结直肠癌综合征相关基因发生突变时，患胰腺癌风险比常人高。特定基因突变： BRCA2等基因的突变也和胰腺癌的发生有密切关联，携带这些突变基因的人群，胰腺癌发病风险明显升高。
生活方式因素
吸烟影响： 吸烟是胰腺癌的重要危险因素，吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者高出2 - 3倍。香烟中的尼古丁等多种有害物质会损伤胰腺组织，长期吸烟会逐渐增加胰腺癌变的可能性。不健康饮食： 长期高热量、高脂肪饮食，会使胰腺负担加重。例如，经常大量摄入油炸食品、红肉等，会导致体内脂肪代谢紊乱，进而影响胰腺正常功能，增加胰腺癌发生风险。
慢性胰腺疾病影响
慢性胰腺炎： 反复发作的慢性胰腺炎若长期不愈，胰腺组织不断受到炎症刺激，会逐渐发生病变，增加胰腺癌的发生风险。据统计，慢性胰腺炎患者患胰腺癌的几率比正常人高10 - 20倍。胰腺导管内乳头状黏液瘤： 这是一种胰腺的良性肿瘤，但有恶变倾向，若不及时治疗，很可能发展为胰腺癌。