口腔溃疡的发生原因较多，一般认为可能与以下因素相关。据统计，约20% - 30%的人会受到口腔溃疡的困扰。
一、局部创伤因素
口腔内异物摩擦： 比如牙齿有残根、残冠，或者佩戴不合适的假牙，这些都会不断摩擦口腔黏膜，从而引发口腔溃疡。一般这种情况导致的口腔溃疡，能明显发现有刺激源存在，比如尖锐的牙尖或者不合适的义齿边缘。咬伤口腔黏膜： 有些人在吃饭时不小心咬伤口腔内侧黏膜，也容易引发口腔溃疡。这种情况通常发生在咀嚼比较快或者注意力不集中的时候。
二、免疫系统因素
免疫力下降时易发： 当人体免疫力降低时，比如熬夜、过度劳累后，身体的免疫系统功能受到影响，就更容易遭受病原体的侵袭，从而引发口腔溃疡。研究发现，长期睡眠不足的人，口腔溃疡的发病几率比作息规律的人要高很多。自身免疫性疾病关联： 像白塞病等自身免疫性疾病，也常常会伴有口腔溃疡的症状。这类疾病会导致免疫系统错误地攻击自身组织，进而出现口腔黏膜的溃疡等表现。
三、营养缺乏因素
维生素缺乏： 缺乏维生素B族，尤其是维生素B2、B6等，会影响口腔黏膜的正常代谢，容易引发口腔溃疡。比如长期挑食、偏食的人，很容易出现维生素摄入不足的情况。微量元素缺乏： 锌等微量元素的缺乏也与口腔溃疡有关。锌参与人体多种酶的合成和代谢，缺乏锌时会影响口腔黏膜的修复和抵抗能力，从而增加口腔溃疡的发生风险。