十二指肠溃疡的典型症状是上腹部疼痛，疼痛具有一定的规律性，多在空腹时发作，比如餐后2-4小时左右，有的患者会在夜间痛醒，疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等，一般持续几分钟到几小时不等。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 十二指肠溃疡的疼痛通常有明显的节律性，多表现为空腹痛，即进食后疼痛缓解，然后在下次进餐前又出现疼痛。比如早餐后2-4小时开始出现上腹部疼痛，如果不吃东西，疼痛会持续，而进食后疼痛逐渐缓解，到下一次餐前又重复这种疼痛模式。疼痛部位： 疼痛主要位于上腹部偏右的位置，有的患者可能感觉疼痛部位不太准确，但大致在上腹部中线右侧附近。
伴随症状方面
反酸、嗳气： 患者可能会出现反酸现象，即胃内酸性内容物反流至口腔，感觉口中有酸味。同时，还可能伴有嗳气，就是不断地打嗝，气体从胃内向上经口腔排出。一般每天可能会有几次到数十次不等的嗳气情况。消化不良： 患者可能出现消化不良的表现，如腹胀、食欲减退等。腹胀可能会持续几个小时，食欲减退表现为对食物的兴趣降低，食量较平时减少。有的患者一天的进食量可能比正常时减少1/3 - 1/2。
其他表现方面
体重变化： 如果十二指肠溃疡长期不愈，可能会影响患者的进食和营养吸收，导致体重下降。一般在几个月内可能会出现体重减轻，比如每月体重减轻1-2公斤左右。但如果是短期的十二指肠溃疡发作，体重变化可能不明显。呕血与黑便： 少数严重的十二指肠溃疡患者可能会出现并发症，如溃疡出血，此时会表现为呕血，呕吐物可能是暗红色或咖啡色的物质，或者出现黑便，大便呈柏油样，发亮且黏稠。如果出现大量出血，还可能伴有头晕、心慌、乏力等贫血症状，严重时可能会导致休克，出现血压下降、心率加快等表现。