缺血性心肌病主要是由于冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）导致心肌长期缺血、缺氧，引起心肌纤维化，从而出现心脏扩大、心律失常和心力衰竭等一系列临床表现。据统计，冠心病患者中约有10% - 15%会发展为缺血性心肌病。
一、冠状动脉病变相关原因
1. 冠状动脉粥样硬化
冠状动脉粥样硬化是最主要的原因。动脉壁上会逐渐形成粥样斑块，这些斑块会使冠状动脉管腔狭窄甚至闭塞。例如，当冠状动脉的主要分支，像左前降支、右冠状动脉等发生严重粥样硬化时，心肌的血液供应就会明显减少。随着时间的推移，心肌长期处于缺血状态，就可能引发缺血性心肌病。
2. 冠状动脉痉挛
某些因素可能导致冠状动脉发生痉挛，比如大量吸烟、过度劳累、情绪激动等。冠状动脉痉挛会使血管突然收缩，进一步减少心肌的血液供应。虽然痉挛可能是暂时的，但反复的痉挛也会影响心肌的正常代谢，长期下来也可能促使缺血性心肌病的发生。
二、心肌自身因素相关原因
1. 心肌能量代谢障碍
长期缺血会影响心肌的能量代谢。心肌主要依靠有氧代谢产生能量，缺血时氧气供应不足，心肌细胞的有氧代谢受阻，转而进行无氧代谢，产生的能量大大减少，这会影响心肌的收缩和舒张功能。例如，心肌细胞的收缩蛋白功能会受到影响，导致心肌收缩力下降，久而久之就会引发缺血性心肌病相关的心脏功能异常。
2. 心肌重构
缺血导致心肌细胞受损后，会引发心肌重构。心肌重构表现为心肌细胞肥大、凋亡，细胞外基质成分改变等。比如心肌细胞肥大，虽然在短期内可能试图代偿缺血引起的功能下降，但长期的肥大会导致心肌顺应性降低等问题，进一步影响心脏的整体功能，最终发展为缺血性心肌病。
三、其他相关因素
1. 高血压影响
高血压患者的外周血管阻力增加，心脏需要更大的力量来泵血，这会加重心脏的负担。如果同时合并有冠状动脉病变，高血压会进一步影响心肌的血液供应和心肌的功能。长期高血压导致心脏负荷过重，也可能促进缺血性心肌病的发生发展。
2. 糖尿病影响
糖尿病患者往往存在微血管病变以及大血管病变。高血糖状态会损伤血管内皮细胞，加速冠状动脉粥样硬化的进程。同时，糖尿病还会影响心肌的代谢，使心肌更容易出现缺血缺氧的情况。有研究表明，糖尿病患者发生缺血性心肌病的风险比非糖尿病患者要高很多。