间接胆红素高通常是多种原因导致的，比如红细胞破坏过多，像某些溶血性疾病，如自身免疫性溶血性贫血，这种情况会使红细胞大量破裂，释放出较多的血红蛋白，进而生成过多间接胆红素，一般可通过相关血液检查发现异常。
红细胞破坏过多相关原因
溶血性贫血： 除了自身免疫性溶血性贫血，还有遗传性球形红细胞增多症也会引起间接胆红素高。遗传性球形红细胞增多症是一种遗传性疾病，由于红细胞膜缺陷，导致红细胞容易破裂，从而使间接胆红素升高，常见于有家族遗传史的人群。血型不合输血： 当输入血型不合的血液时，受血者体内的抗体就会攻击输入的红细胞，导致红细胞大量破坏，间接胆红素生成增多。这种情况在输血过程中如果没有严格配血就可能发生。
肝细胞处理胆红素能力下降
病毒性肝炎： 例如乙肝、丙肝等病毒性肝炎，病毒会侵袭肝细胞，影响肝细胞对间接胆红素的摄取、转化和结合能力。在急性病毒性肝炎发作期，往往能检测到间接胆红素升高，同时还会伴有转氨酶升高等表现。肝硬化： 肝硬化患者的肝细胞广泛受损，肝脏的正常结构和功能遭到破坏，导致肝细胞对间接胆红素的处理能力下降。随着肝硬化病情的进展，间接胆红素升高的情况可能会逐渐明显。
胆红素排泄障碍
胆管阻塞： 比如胆结石堵塞胆管，会阻碍胆红素的排泄。当胆管被结石等物质阻塞后，胆红素无法正常排出，就会反流入血，导致间接胆红素升高。超声检查等可以发现胆管内的结石等阻塞情况。新生儿黄疸： 新生儿在出生后一段时间内可能出现生理性黄疸，这也与胆红素排泄功能不完善有关。不过大多数生理性黄疸会在出生后2 - 3天出现，7 - 10天消退，属于正常的生理现象，但如果黄疸出现过早、程度过重或消退延迟，就要考虑病理性因素导致间接胆红素高的可能。