坐骨神经痛通常是由于坐骨神经受到压迫或损伤引起的。比如，约90%的坐骨神经痛是由腰椎间盘突出症导致的，突出的椎间盘会压迫坐骨神经根部。
腰椎间盘突出导致
椎间盘退变：随着年龄增长，一般30岁以后椎间盘开始逐渐退变，水分减少、弹性下降，就容易发生突出。当椎间盘向后外侧突出时，很容易压迫旁边走行的坐骨神经，引发疼痛。损伤因素：腰部受到急性扭伤、慢性劳损等情况时，也会增加腰椎间盘突出的风险，进而诱发坐骨神经痛。比如长期从事重体力劳动的人，腰部承受压力大，就更容易出现椎间盘问题。
椎管内病变引起
肿瘤：椎管内的肿瘤，无论是原发性肿瘤还是转移性肿瘤，都可能压迫坐骨神经。像神经鞘瘤、脊膜瘤等原发性椎管内肿瘤，会逐渐生长压迫神经；其他部位的恶性肿瘤转移到椎管内时，也会累及坐骨神经。囊肿：椎管内的囊肿，如蛛网膜囊肿等，当囊肿增大到一定程度，会对坐骨神经产生压迫，从而引发疼痛症状。
脊柱外病变影响
盆腔疾病：盆腔内的一些疾病也可能波及坐骨神经。例如盆腔炎、盆腔肿瘤等，当病变组织累及坐骨神经相关的解剖区域时，就可能导致坐骨神经痛。盆腔炎患者如果炎症波及周围组织，有可能刺激到坐骨神经。妊娠：怀孕期间，女性的子宫逐渐增大，可能会对盆腔内的神经产生压迫，其中就包括坐骨神经，从而引发坐骨神经痛，尤其是怀孕中晚期的女性更容易出现这种情况。