抑郁症的发病是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约有遗传因素、生物学因素和心理社会因素等方面的影响。据研究，遗传因素在抑郁症发病中起到一定作用，如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险比普通人群高出2~10倍。
遗传因素方面：
家族遗传倾向： 大量研究表明，抑郁症具有一定的遗传易感性。如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患抑郁症的人，那么个体患抑郁症的概率会明显增加。比如，同卵双胞胎中，如果其中一人患有抑郁症，另一人患病的概率约为50%左右，而异卵双胞胎的患病概率则相对较低，约为25%。生物学因素方面：神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素等的失衡与抑郁症密切相关。当这些神经递质分泌或功能出现异常时，就可能引发抑郁症。例如，5 - 羟色胺被认为与情绪调节有关，若脑内5 - 羟色胺水平降低，就可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。大脑结构和功能异常： 部分抑郁症患者的大脑结构和功能会发生改变。通过影像学检查发现，抑郁症患者的海马体等脑区可能存在体积缩小的情况，而且大脑的一些神经回路的功能也会出现异常，影响情绪的调节、认知等功能。
心理社会因素方面：
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加抑郁症的发病风险。例如，在经历配偶死亡后的6个月内，个体患抑郁症的概率会显著升高，有研究显示约10%~20%的人会在这种情况下出现抑郁症状。长期的不良生活环境： 长期处于压力过大、缺乏社会支持、人际关系紧张等不良生活环境中，也容易引发抑郁症。比如，长期在高强度、竞争激烈的工作环境中，或者长期生活在贫困、拥挤、不安全的环境里，人们患抑郁症的可能性会增大。人格因素： 一些特定的人格特质也与抑郁症的发生有关。比如，性格内向、敏感、孤僻、过于追求完美、情绪不稳定等人格特点的人，相对更容易患上抑郁症。例如，一个总是对自己要求极高，一旦达不到目标就容易过度自责的人，就比性格开朗豁达的人更易陷入抑郁情绪中。